Märggranuleerimisseadmed töötavad ühendatud protsessina, mitte kolme iseseisva masinana. Suure-nihkejõuga segisti peab sideaine laiali jaotama ja moodustama märjad graanulid, mis suudavad tühjendada, liikuda läbi ülekandetee ja kuivatis ühtlaselt vedelaks muutuda. Paljud üleandmisprobleemid algavad siis, kui ülesvoolu märg mass on liiga kleepuv, liiga tihe, liiga lai või hoitakse liiga kaua enne kuivatamist. Diagnoosige liidest, kontrollides sideaine kohaletoimetamist, granulaatori koormusreaktsiooni, tühjenduskäitumist, ülekandeaega ja kuivati keevkihistamist selles järjekorras. Kõik tööpiirangud peavad tulenema koostisest, seadmete konstruktsioonist, heakskiidetud partii kirjest ja valideeritud protsessivahemikust.
Suure{0}}nihkejõuga segistiga granulaator, mida kasutatakse märggranuleerimisseadmete liinis.
Mida iga üksus peab järgmisse etappi pakkuma
Märggranuleerimisliin õnnestub, kui iga üksuse toiming loob materjali oleku, millega järgmine seade hakkama saab. See tähendab, et valikuküsimus on laiem kui laeva võimsus või mootori võimsus. Granulaatorit, sideaine ettevalmistus- ja kohaletoimetamissüsteemi, märgveskit või tühjendusmasinat, ülekandeteed ja keevkihtkuivatit tuleb hinnata ühe materjali-käitlusahelana.
Suure{0}}nihkejõuga segamine loob märja massi
Suure nihkejõuga segistiga granulaator kasutab pulbrikihi liigutamiseks esmast tiivikut ja lokaliseeritud tükkide hajutamiseks hakkijat. Sideainevedelik sisestatakse pulbri liikumise ajal. Saadud graanulid sõltuvad koostise omadustest, kuiv-segu ühtlusest, sideaine kontsentratsioonist ja viskoossusest, tilkade jaotusest, lisamiskiirusest, vedeliku üldkogusest, tiiviku ja tükeldaja tegevusest, märgmassimise ajast ja partii täitmisest. Need muutujad interakteeruvad. Seadet, mis töötab ühe koostise või skaala puhul, ei saa üle kanda universaalse väärtusena.
TheSED Pharma suure{0}}nihkejõuga segistiga granulaatorpakub põhivarustuse paigutust. Valiku ajal veenduge, et anuma geomeetria, pihustamise asukoht, ajami reaktsioon, tühjenduskonstruktsioon ja puhastusjuurdepääs vastavad kavandatud partii- ja sideainesüsteemile.
Sideainesüsteem kontrollib, kuhu ja kuidas vedelik saabub
Sideainesüsteem sisaldab ettevalmistamist, hoidmistingimusi, vajaduse korral segamist, vajaduse korral filtreerimist, pumpa, torusid või torusid ja ühte või mitut düüsi. Selle ülesanne on tarnida ühtlast vedelikku kinnitatud kontsentratsiooni ja füüsilise seisundiga. Stabiilne pumba kiirus üksi ei tõenda stabiilset sideaine lisamist. Muutused viskoossuses, temperatuuris, tahkete ainete settimises, joone piiramises, düüsi märgumises, pihustamiseks vajaliku õhurõhus või düüsi -asendis voodisse{4}} võivad muuta pihustusmustrit ja kohalikku kokkupuudet vedelikuga.
Enne partiid kontrollige sideaine identsust ja kontsentratsiooni, lahuse homogeensust, kasutatavat hoidmisaega, liini täitmist, düüside seisukorda ja SOP-is määratletud tarnekontrolli. Suspensioonisideaine puhul võib süsteem vajada ka kontrollitud segamist, et vältida settimist. Kui sideaine sisaldab lenduvat või ohtlikku lahustit, tuleb seadmete valikul käsitleda isolatsiooni, materjalide ühilduvust, ventilatsiooni, maandust ja kohalduvaid ohutusnõudeid.
Üleandmine peab säilitama voolu ja keevkihi
Pärast granuleerimist peab märg mass kausist väljuma ilma pikema viibimise või selektiivse säilimiseta. Ülekandeteekond võib hõlmata gravitatsioonilahendust, märgveskit, suletud vastuvõtjat, vaakumtransporti või otsest dokkimist kuivati tootekaussi. Iga valik võib muuta efektiivset viibimisaega ja mehaanilist pinget. Kitsad kurvid, pikad voolikud, väikesed vahed või alamõõduline märgveski võivad soodustada määrimist ja kogunemist. Liigne jahvatamine võib tekitada peeneid osakesi, samas kui ebapiisav tühjendamine võib kuivatisse suunata suuri aglomeraate.
Kuivati saab teatud märja puistetiheduse, osakeste{0}}jaotuse, sidususe ja niiskuse jaotumisega koorma. Need omadused määravad, kas voodi saab olemasoleva õhuvoolu all laieneda ja ringelda. Üleandmine on lõppenud ainult siis, kui ülekantud märjad graanulid moodustavad kuivati kvalifitseeritud töövahemikus korratava keevkihi.
Miks märggranuleerimise üleandmine muutub ebastabiilseks
Nähtav probleem kuivatis algab sageli ülesvoolu, kuid sümptom ei tuvasta põhjust iseenesest. Kokkuvajunud voodi võib peegeldada üle-märga massi, suuri aglomeraate, liigset koormust, piiratud õhuvoolu, filtriprobleemi või õhu{2}}jaotusvigu. Samamoodi võib seina kogunemine granulaatorisse tuleneda pihusti paigutamisest, sideaine reoloogiast, materjali omadustest või sobimatust lisamisprofiilist. Kasutage tõendeid mõlemalt poolt ülekandepiiri.
| Täheldatud seisukord | Võimalik põhjus | Kinnituse kontroll | Kontrollitud tegevus |
|---|---|---|---|
| Märg mass määrib tühjenemisel | Liigne lokaalne niisutamine; ühtne koostis; pikk märg hoidmine; piirav väljalaskeava | Sideaine trendi ja granulaatori koormusreaktsiooni ülevaatamine; kontrollige kaussi, väljalaskeava ja ülekandeteed; rekord ülekandeaeg | Taasta düüsi ja tarneseisund; eemaldage mehaaniline piirang; hinnata sideaine profiili või ajastust ainult heakskiidetud muutmisprotsessi kaudu |
| Kuivatisse jõuavad suured märjad tükid | Halb sideaine dispersioon; nõrk chopper tegevus; möödasõit või ülekoormatud märgveski | proov tühjendus- ja kuivati sisselaskeava juures; võrrelda säilinud materjali ja osakeste suurust{0}}; kontrollige ekraani ja tiiviku seisukorda | Parandage kontrollitud mehaaniline rike; kehtestada põhjendatud tühjendamise samm ja sõeluda valideeritud strateegia raames |
| Kuivatikiht ei voola ühtlaselt | Märg koormus on liiga tihe või ühtlane; lai aglomeraadi suurus; ülekoormatud kauss; piiratud õhuvool | Kontrollige ülekantud massi, rõhu ja õhuvoolu suundumusi, filtri seisukorda, jaoturi seisukorda ja voodi liikumist | Parandage õhuvoolu või laadimise tõrked; enne kuivatamistemperatuuri tõstmist uurige ülesvoolu märga massi |
| Kuivamisaeg on partiide lõikes erinev | Muutuva sideaine tarnimine; muutuv edastusviivitus; ebaühtlane märg mass; valimi või lõpp-punkti ebakõla | Võrrelge sideaine kogust ja lisamisaega, väljalaske{0}}kuivatusaega-, sisselasketingimusi, heitgaaside trendi ja niiskuse proove | Standardiseerida üleandmise jada ja diskreetimismeetod; kohandage kinnitatud parameetreid alles pärast riskide ülevaatamist |
| Liiga palju peeneid pärast kuivatamist | all-granuleerimine; hõõrdumine üleminekul; agressiivne märg või kuiv suurus; liigne kuivati stress | Võrrelge suurusjaotust enne teisaldamist, pärast ülekandmist ja pärast kuivatamist | Leidke trahvide loomise etapp ja parandage see seadme seisund või kinnitatud säte |
Kuidas liidest õiges järjekorras diagnoosida
Alustage kirjetest ja tähelepanekutest, mis võivad koostise käitumist seadme seisundist eraldada. Ärge alustage tiiviku kiiruse tõstmisest, pihustusrõhu suurendamisest või kuivati temperatuuri tõstmisest. Samaaegsed muudatused muudavad tõendite tõlgendamise raskemaks ja võivad protsessi viia heakskiidetud vahemikust välja.
- Kinnitage partii sisendid. Kontrollige materjali identiteeti, kontrollistrateegias kasutatavaid partii-spetsiifilisi omadusi, partii massi, kuiv-segu valmimist, sideaine koostist, sideaine hoidmise seisukorda ja kinnitatud seadmete seadistust.
- Kontrollige sideaine kohaletoimetamist. Kontrollige ettevalmistusdokumente, segamise või segamise olekut, liini täitmist, pumba ja düüsi seisukorda, pihustusmustrit, kui protseduur seda võimaldab, tegelikku tarnitud massi või mahtu ja lisamise kestust. Enne granulaatori vahetamist uurige seletamatuid erinevusi.
- Vaadake üle suure{0}}nihkegranulatsiooni tõendid. Võrrelge mootori koormuse või pöördemomendi suundumust, lisamise ajastust, märgmasseerimisaega, kaussi vaatlusi, tühjenemiskäitumist ja mis tahes kinnitatud lõpp-punkti testi. Käsitle suundumust kui toetavat tõendusmaterjali, mitte universaalset tulemusnäitajat.
- Kontrollige tühjendamist ja ülekandmist. Märkige üles aeg granuleerimise lõpetamisest kuivati laadimiseni. Kontrollige allesjäänud materjali, määrdumist, vooliku või renni jääke, veski märja seisukorda ja eraldumise või hõõrdumise tõendeid. Proovi enne ja pärast ülekandmist, kui uurimisplaan seda võimaldab.
- Kinnitage kuivati valmisolek ja fluidisatsioon. Kontrollige tootekausi paigaldust, filtri ja jaoturi seisukorda, ülekantavat massi, õhuvoolu ja rõhu reaktsiooni, sisselaske-õhu seisukorda ning nähtavat või instrumenteeritud voodi liikumist. Temperatuuri tõus ei saa parandada kihti, mis ei ole keevkihistav.
- Võrrelge graanulite kvaliteeti üle piiri. Kasutage niiskuse,{1}}osakeste suuruse jaotuse, puistetiheduse, voolu ja allavoolu jõudluse jaoks heakskiidetud teste. Valige proovivõtukohad, mis suudavad tuvastada, kas muudatus ilmnes granulaatoris, ülekandemarsruudis või kuivatis.
Kuidas valida ühilduvat märggranuleerimisseadet
Seadmete ühilduvus algab materjali ja partii ümbrisega. Määratlege partii kavandatud mass ja märgmaht, eeldatav puistetiheduse vahemik, sideaine tüüp ja reoloogia, graanulite tugevus, märgmassi sidusus, lahusti- ja isolatsioonivajadused, nõutav puhastusmeetod ja protsessi hindamiseks kasutatavad kvaliteediatribuudid. Seejärel hinnake iga liidest sama ümbriku alusel.
| Valikuala | Küsimus lahendada |
|---|---|
| Granulaatori tööpiirkond | Kas kavandatud partii suudab säilitada pulbri liikumist enne vedeliku lisamist ja selle ajal? Kas ajami ja chopperi reaktsioon on mõõdetav ja korratav? |
| Sideaine tarnevahemik | Kas süsteem suudab sideainet ette valmistada, hoida, mõõta ja pihustada ilma settimise, pulseerimise, ummistumise või kontrollimatu temperatuurimuutuseta? |
| Tühjendus ja märgmõõtmine | Kas väljalaskeala, klapi tegevus, veski geomeetria, ekraani juurdepääs ja ülekandetee sobivad kõige ühtsema eeldatava märja massi jaoks? |
| Ülekandmine ja isoleerimine | Kas marsruut suudab ilma liigse viivituseta täita ülekande-aja, tolmu või lahusti, puhastuse ja operaatori-ga kokkupuute nõudeid? |
| Kuivati laadimine ja õhuvool | Kas kuivati suudab sobivate filtrite, õhujaotuse ja lõpp-punkti jälgimise abil vedeldada eeldatava märgkoormuse kvalifitseeritud töövahemikus? |
| Juhtelemendid ja andmed | Kas partiikirjed suudavad ühtlustada sideaine lisamist, granulaatori reaktsiooni, tühjendamist, ülekandmist, kuivati laadimist, õhuvoolu, temperatuuri, rõhku ja niiskust ühele ajaskaalale? |
Vaadake ülemärggranulaatori valikgranuleerimiskonfiguratsioonide jaoks jakeevkihtkuivatite valikallavoolu kuivatamisetapi jaoks. Nimesildi maht on ainult esialgne ekraan. Müüja ülevaates tuleks käsitleda ka materjali seisundit tühjendamise ajal, ülekandemeetodit, kasutatavat kuivati koormust, puhastatavust, kontrolle ja objekti kvalifitseerimiseks vajalikke tõendeid.
Partii vedel{0}}kuivati allavoolu märggranuleerimisseadmete üleandmiseks.
Mida tuleks enne tootmisse lubamist testida
Ühendatud seadmerongi tuleks testida kindlaksmääratud protokolliga, mitte ainult üksikute masinate demonstratsioonidega. Uuring peaks vaidlustama kavandatud töövahemiku ja hõlmama kõige raskemini põhjendatud märgmassi või koormuse tingimust. Hinnake vähemalt sideaine kohaletoimetamise konsistentsi, pulbri ja märja massi liikumist, granulaatori tühjendamise täielikkust, ülekandeaega ja{3}}hoidmist, märgsuurust, kuivati laadimist, kihi keevkihistamist, kuivatamise ühtlust ja reprodutseeritavat lõpp-punkti mõõtmist.
Siduge seadmete tõendid toote kvaliteediga. Niiskuse jaotus ja osakeste -suuruse profiil on olulised, kuna graanulid jahvatatakse, segatakse, kapseldatakse või pressitakse pärast kuivatamist kokku. Sõltuvalt annustamisvormist ja kontrollistrateegiast võivad allavoolu tõendid hõlmata voolavust, segu ühtlust, tableti massi ja kõvadust, lagunemist, lahustumist, kapsli täitumiskäitumist või stabiilsust. Nõutavad testid ja aktsepteerimiskriteeriumid peavad tulema tootearenduse ja valideerimisprogrammist.
FDA juhised eristavad märg suure{0}}nihkejõuga granuleerimist keevkiht-granuleerimisest ja kirjeldavad keevkihtkuivatamist kui keevkihi otsest kuumutamist. VaataFDA SUPACi tootmisseadmete lisajaFDA suukaudsete tahkete ravimvormide kontrollimise juhend. ICH Q8(R2) käsitleb granuleerimis- ja kuivatamismuutujaid toote ja protsessi mõistmise osana; vaataICH Q8(R2) Pharmaceutical Development Guideline. Need allikad toetavad riski{1}}põhist kontrollistrateegiat, kuid need ei paku universaalset retsepti konkreetse koostise jaoks.
Kui sideainesüsteemi, granulaatori, ülekandetee, veski või kuivati muudatus võib mõjutada heakskiidetud või kinnitatud protsessi, hinnake seda saidi muudatuste{0}}kontrolliprotseduuri kaudu. Enne tavapärast kasutamist järgige kohaldatavat standardset töökorda, kvaliteediriski hindamist, kvalifitseerimisplaani ja valideerimis- või regulatiivseid nõudeid.
Korduma kippuvad küsimused märggranuleerimisseadmete kohta
Milliseid seadmeid kasutatakse märggranuleerimisel?
Tüüpiline märggranuleerimise seadmestik võib sisaldada kuivpulbrisegistit, suure{0}}nihkejõuga segistiga granulaatorit, sideaine ettevalmistus- ja pihustussüsteemi, märgveskit või tühjendusmasinat, ülekandeteed ja keev{1}}kihtkuivatit. Täpne paigutus sõltub koostisest, partiide vahemikust, isolatsioonivajadustest, puhastusstrateegiast ja valideeritud protsessist.
Mida teeb suure{0}}nihkejõuga segistiga granulaator?
Suure{0}}nihkejõuga segistiga granulaator ühendab pulbri liikumise, sideaine jaotamise ja märgmasseerimise. Selle tiivik liigutab alust, samal ajal kui tükeldaja aitab hajutada lokaalseid tükke. Seadmed peavad vastama materjali omadustele ja partii ümbrikule; mootori suurus või anuma maht üksi ei määra graanulite kvaliteeti.
Kuidas mõjutab sideainesüsteem märggranuleerimisseadmete jõudlust?
Sideainesüsteem kontrollib vedeliku kontsentratsiooni, homogeensust, kohaletoimetamise kiirust, tilkade jaotumist ja pihustuskohta. Pump, torud, otsik, segamine, viskoossus, settimine ja liini piiramine võivad muuta seda, kuidas vedelik pulbrikihti jõuab. Neid tingimusi tuleks kontrollida heakskiidetud protsessiga, mitte käsitleda universaalsete seadetena.
Kuidas on märggranuleerimine seotud keevkihtkuivatusega-?
Granulaator peab väljastama märja massi, mis võib liikuda läbi ülekandetee ja moodustada kuivatis korratava keevkihi. Enne kuivatustemperatuuri muutmist kontrollige märja puistetihedust, kohesiivsust, aglomeraadi suurust, ülekandeviivitust, kuivati laadimist, õhuvoolu, rõhureaktsiooni, filtreid ja õhujaotust.
Mida tuleks kontrollida, kui märggranuleerimisseadmed annavad muutuvaid kuivatustulemusi?
Võrrelge sideaine ettevalmistamise ja tarnimise andmeid, granulaatori koormusreaktsiooni, tühjendusseisundit, ülekandeaega, ülekantavat massi, kuivati keevkihistamist, õhuvoolu ja rõhu suundumusi ning niiskusproove. Enne valideeritud parameetri muutmist eraldage koostise käitumine seadme riketest ning dokumenteerige kõik muudatused saidi SOP-i ja riskianalüüsi kaudu.
Järeldus
Märggranuleerimisseadmed tuleks valida ja juhtida ühendatud materjali{0}}käitlusprotsessina. Suure-nihkejõuga granulaator peab looma ülekantava märja massi, sideainesüsteem peab vedelikku järjepidevalt väljastama ja üleandmine peab laadima keevkihti ilma kontrollimatu viivituse, määrimise, hõõrdumise või eraldumiseta. Kui jõudlus on erinev, võrrelge enne sättepunkti muutmist tõendeid sideaine ettevalmistamisest kuni kuivati keevkihistamiseni. See liidesepõhine-lähenemine aitab meeskonnal leida probleemi tegeliku staadiumi ning määratleda seadmete nõuded, mis vastavad koostisele ja kinnitatud protsessile.
SED Pharmasaab vaadata planeeritud või olemasolevat märggranuleerimisliini pigem seadmete liidesena kui isoleeritud masinatena. Saatke koostise mittekonfidentsiaalsed materjali omadused, partii vahemik, sideaine tüüp ja tarneviis, praegused granulaatori ja kuivati andmed, ülekandekorraldus ja täheldatud üleandmise probleem.tehniline päringesmase varustuse{0}}sobiva ülevaate saamiseks.
Seotud protsessi konteksti vaatamärggranuleerimise protsessi optimeerimine, märggranulaatori põhikomponendid, jagranuleerimisaeg ja graanulite kõvadus. Need artiklid käsitlevad külgnevaid küsimusi; see artikkel keskendub jätkuvalt seadmete liidestele ja üleandmise juhtimisele.